Kolloidal Gümüşün Biyoyararlanımı Hakkındaki Gerçekler

Kolloidal Gümüşün Biyoyararlanımı Hakkındaki Gerçekler

Kolloidal gümüş ürünlerin biyoyararlanımı hakkında çoğu zaman terimin gerçek anlamını yanlış anlatan birçok şey yazılmıştır.

Merck El Kitabı’ndaki aşağıdaki bölümü okumaktan, biyoyararlanımın sistemik dolaşıma ulaşan değişmeyen ilaç miktarı olduğu açıktır. Bu bakımdan, kolloidal gümüş parçacıklarının, alındıktan sonra kan dolaşımına nasıl emildiği ile ilgilidir. Gümüş nanoparçacıkların ince bağırsağın ilk birkaç ayağında emildiğini ve bunların alımının yaklaşık 15 dakika sonra başlayan atomik absorpsiyon / emisyon spektroskopisi kullanılarak ölçülebildiğini biliyoruz. Kan serumundaki nanoparçacıkların gümüş konsantrasyonu, alımdan yaklaşık 3 ila 4 saat sonra artmaya devam edecek ve sonra grafiğe göre azalmaya başlayacaktır (Şekil 1). Gerçek gümüş kolloidler kan dolaşımına değişmeden ulaşırlar, yani gerçekten biyolojik olarak kullanılabilirler. İyonik gümüş kan dolaşımına değişmeden ulaşmaz, çünkü gümüş iyonları gümüş klorüre dönüştürülür, bu da iyonik gümüş ürünlerinin gerçek kolloidal gümüş ürünlerden daha az biyolojik olarak kullanılabilir olduğu anlamına gelir.

Gümüş asil bir metaldir ve temel durumunda (metalik, iyonik değil) bileşikleri oluşturmak için kolayca birleşmez. Metalik gümüş nanopartiküllerin biyolojik aktivitesi, gümüşün vücuttaki biyolojik materyal ile birleşmesini gerektirmez. Etkisi bir katalizör olma yolundadır ve orijinal şekliyle (gümüş nanopartiküller) değişmeden kalır.

Gerçek kolloidal gümüş ürünlerinde baskın gümüş şekli olan gümüş nanopartiküller çözünmez ve insan vücudunda metabolize olmazlar. Vücuda gümüş nanopartiküller olarak girerler, kan dolaşımında dolaşırlar ve sonra vücudu terk ederler ve daima gümüş nanopartiküller olarak kalırlar. Gümüş nanopartiküller formundayken katalitik etkilerini yaparlar; etkinlikleri parçacık yüzey alanlarıyla belirlenir.

Biyoyararlanım tanımının yalnızca sistemik dolaşıma ulaşan ilaç (veya başka bir madde) miktarıyla ilgili olduğuna dikkat edin, maddenin vücut tarafından metabolize edilebilme özelliğiyle ilgisi yoktur. Bu maddenin suda çözünür olması veya biyolojik doku ile birleştirilmesi ile ilgisi yoktur. Bunları hatırlamak önemlidir, çünkü gümüş nanoparçacıkların bu gibi bir ifadenin yanlış olduğu durumlarda biyolojik olarak kullanılabilir olmadığını iddia eden çok fazla şey yazıldı. Biyoyararlı olmazlarsa, kan dolaşımına girmezlerdi.

Aşağıdaki bölüm Merck Tanı ve Tedavi El Kitabı, Bölüm 22 Klinik Farmakoloji bölümünden çıkarılmıştır.

biyoyararlanım – Aktif kısmın (ilaç ya da metabolit) sistemik dolaşıma girdiği ve dolayısıyla etki alanına girdiği alanın kapsamı. Bir ilacın fizikokimyasal özellikleri emilim potansiyelini yönetir, ancak dozaj formunun özellikleri (kısmen tasarımına ve üretimine bağlıdır) ilaç biyoyararlanımı büyük ölçüde belirleyebilir.

Belirli bir ilacın formülasyonları arasındaki biyoyararlanımdaki farklılıklar klinik öneme sahip olabilir. Bu nedenle, ilaç ürünleri arasındaki denklik kavramı klinik kararların alınmasında önemlidir. Kimyasal eşdeğerlik, aynı miktarda aynı bileşiği aynı miktarda içeren ve mevcut resmi standartları karşılayan ilaç ürünlerini ifade eder; Bununla birlikte, ilaç ürünlerindeki aktif olmayan bileşenler farklı olabilir. Biyoeşdeğerlik, aynı kişiye aynı dozaj rejiminde uygulandığında, kan ve dokularda eşdeğer ilaç konsantrasyonları ile sonuçlanan kimyasal eşdeğerleri ifade eder. Terapötik denklik, aynı kişiye aynı dozaj rejiminde uygulandığı zaman, esasen aynı terapötik etki veya toksisiteyi sağlayan ilaç ürünlerini ifade eder. Biyoeşdeğer ürünlerin terapötik olarak eşdeğer olması beklenir.

Bir formülasyon üzerinde stabilize edilmiş bir hastaya eşdeğer olmayan bir ikame verildiğinde (digoxin veya fenitoin için) terapötik problemlere (örneğin, toksisite, etkinlik eksikliği) en sık rastlanılır Bazen biyolojik olarak kullanılabilirlikteki farklılıklara rağmen terapötik eşdeğerlik sağlanabilir. Örneğin, penisilinin terapötik endeksi (tolere edilen maksimum dozun minimum etkili doza oranı) o kadar geniştir ki, penisilin ürünlerindeki biyoyararlanım farklılıklarından dolayı orta derecedeki kan konsantrasyonu farklılıkları, terapötik etkinliği veya güvenliği etkilemeyebilir. Buna karşılık, biyoyararlanım farklılıkları nispeten dar bir terapötik endekse sahip bir ilaç için önemlidir. Hastanın fizyolojik özellikleri ve komorbiditeleri de biyoyararlanımı etkiler. Emilim oranı önemlidir, çünkü bir ilaç tamamen emildiğinde bile, üretmek için çok yavaş emilebileceği için yeterince hızlı veya çok hızlı bir şekilde terapötik kan seviyesi; toksisite her dozdan sonra yüksek ilaç konsantrasyonlarından kaynaklanır.

Düşük Biyoyararlılık Nedenleri

Bir ilaç membranları hızla çözdüğünde ve kolayca geçtiğinde, emme işlemi tamamlanma eğilimindedir, ancak oral yoldan verilen ilaçların emilmesi her zaman tamamlanmaz. Vena kavaya ulaşmadan önce, bir ilacın GI yolundan aşağı doğru hareket etmesi ve sık sık ilaç metabolizma bölgelerinin bağırsak duvarı ve karaciğerinden geçmesi gerekir; Böylece, bir ilaç sistemik dolaşımda ölçülmeden önce metabolize edilebilir (ilk geçiş metabolizması). Pek çok ilacın yoğun ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşük oral biyoyararlanımı vardır. Bu tür ilaçlar için (örneğin, izoproterenol, norepinefrin, testosteron), bu dokulardaki ekstraksiyon o kadar geniştir ki biyoyararlanım neredeyse sıfırdır. Aktif metaboliti olan ilaçlar için, ilk geçiş metabolizmasının terapötik sonucu, ilacın ve metabolitin arzu edilen ve istenmeyen etkilere olan katkısına bağlıdır. Düşük biyolojik olarak temin edilebilirlik, suda az çözünen, yavaşça emilen ilaçların oral dozaj formlarında en yaygın olanıdır.

Absorpsiyon yavaş veya eksik olduğunda hızlı ve tam olandan daha fazla faktör biyoyararlanımı etkileyebilir, bu nedenle yavaş veya eksik absorpsiyon çoğu zaman değişken terapötik tepkilere neden olur. GI kanalında yetersiz süre, düşük biyoyararlanımın yaygın bir nedenidir. Yutulan ilaç, tüm GI sistemine 1 ila 2 günden daha uzun süre ve ince bağırsağa sadece 2 ila 4 saat boyunca maruz bırakılır. İlaç kolayca çözülmezse veya epitel membranına nüfuz edemiyorsa (örneğin, yüksek oranda iyonlaştırılmış ve kutuplanmışsa), emme bölgesindeki süre yetersiz olabilir. Bu gibi durumlarda, biyoyararlanım düşük olduğu gibi oldukça değişken olma eğilimindedir. Yaş, cinsiyet, aktivite, genetik fenotip, stres, hastalık (örn., Achlorhydria, malabsorpsiyon sendromları) veya önceki GI ameliyatı ilaç biyoyararlanımını etkileyebilir. Absorpsiyon ile rekabet eden reaksiyonlar biyoyararlanımı azaltabilir. Bunlar arasında kompleks oluşumu (örneğin, tetrasiklin ve çok değerlikli metal iyonları arasında), mide asidi veya sindirim enzimleriyle hidroliz (örneğin, penisilin ve kloramfenikol palmitat hidrolizi), bağırsak duvarında konjügasyon (örneğin, isoproterenolün sülfokonjugasyonu), diğer ilaçlara adsorpsiyon (bunlar; örneğin, digoksin ve kolestiramin) ve luminal mikroflora ile metabolizma.

Biyoyararlılık Değerlendirmesi

Plazma derişim süresi verilerinden biyoyararlanımın değerlendirilmesi genellikle maksimum (en yüksek) plazma ilaç konsantrasyonunun, maksimum plazma ilaç konsantrasyonunun gerçekleştiği zamanın (en yüksek zaman) ve belirtildiği gibi plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanın (AUC) belirlenmesini içerir Aşağıdaki Şekil 1 ile.

Şekil 1 – Bir varsayımsal ilacın tek bir oral dozundan sonra temsilci plazma konsantrasyon-zaman ilişkisi. Plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alan gölgelendirme ile gösterilir.

Plazma ilacı konsantrasyonu, absorpsiyon derecesiyle artar; ilaç eleme oranı, emme oranına eşit olduğunda zirveye ulaşılır. En yüksek plazma konsantrasyonuna dayanan biyoyararlanım belirlemeleri yanıltıcı olabilir, çünkü ilaç eliminasyonu ilaç kan dolaşımına girer girmez başlar. En yaygın kullanılan absorpsiyon oranı genel endeksi en yoğun zamandır; emilim ne kadar yavaş olursa, en yüksek zaman o kadar olur. Bununla birlikte, zirve zaman genellikle iyi bir istatistiksel ölçüt değildir, çünkü kan örnekleme sıklığına ve zirveye yakın nispeten düz konsantrasyonlar söz konusu olduğunda testin tekrarlanabilirliğine bağlı olarak ayrı bir değerdir.

AUC, biyoyararlanımın en güvenilir ölçüsüdür. Sistemik dolaşıma ulaşan toplam değişmemiş ilaç miktarı ile doğru orantılıdır. Doğru bir ölçüm için, neredeyse tamamen ilaçların yok edilmesini gözlemlemek için kanın yeterince uzun bir süre boyunca sık sık numune alınması gerekir. Plazma seviyesi eğrileri esasen üst üste getirilebiliyorsa, ilaç ürünleri, absorpsiyon derecesi ve miktarında biyolojik olarak kabul edilebilir. Benzer AUC’ye sahip olan ancak farklı şekillendirilmiş plazma seviyesindeki eğrilere sahip olan ilaç ürünleri, büyük ölçüde eşdeğerdir ancak emilim oranı-zaman profillerinde farklılık gösterir.

Kaynak: https://safgumuscubuk.com/forum/konu/kolloidal-gumusun-biyoyararlanimi-hakkindaki-gercekler/